近日，药学院任长亮教授团队成功开发出一类高选择性人工钾离子转运体，并首次在体内外证实其具有显著的抗肝纤维化活性，为肝纤维化的治疗提供了新的思路。相关成果以“Highly Selective Artificial K+ Transporters Reverse Liver Fibrosis In Vivo” 为题，在线发表在《JACS Au》杂志，并被选为封面故事。
肝纤维化是肝脏受到慢性损伤后，因纤维组织异常增生而引起的病理状态。如果不及时治疗，可能会进一步发展为肝硬化，甚至肝癌。然而，目前临床上仍缺乏有效的治疗药物。大量研究表明，肝星状细胞（HSCs）的激活和异常增殖在肝纤维化进程中起着关键作用。其中，转化生长因子-β1（TGF-β1）是介导肝纤维化进展的关键细胞因子之一，当其与细胞膜上的受体（TGFβR2）结合时，会触发下游的TGF-β/Smad信号通路，进一步激活HSCs。近期研究发现，HSC胞内K+水平异常与TGFβR2的表达密切相关。鉴于此，任长亮团队提出，通过开发人工钾离子转运体来调节细胞内K+水平，有望为肝纤维化治疗提供一个新的策略。
在此项研究中，该团队基于双分子接力机制设计了一类钾离子转运体，其中6C6分子展现出出色的跨膜传输活性和选择性，其K+/Na+选择性高达15.5，是当前选择性最高的人工钾离子转运体之一。此外，6C6在体内外实验中均表现出显著的抗肝纤维化效果，其作用机制包括诱导HSCs凋亡、阻滞其细胞周期以抑制其增殖，以及通过下调TGFβR2的表达，阻断TGF-β/Smad信号通路，抑制HSC活化。这项研究是首次将人工离子转运体应用于肝纤维化的治疗，展示了人工离子转运体在肝纤维化治疗中的巨大潜力。
药学院2021级博士生张秋萍为论文第一作者，任长亮教授为论文通讯作者。该项研究得到了国家自然科学基金(2227124)，深圳市科技创新委员会（JCYJ20210324123411030、JCYJ20220530143206013）和厦门大学南强青年拔尖人才计划的支持。该项研究的计算部分得到了厦门大学药学院曾志平团队的大力支持。
论文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacsau.4c00521
