基于质谱分析的定量蛋白质组学技术已成为理解蛋白质时空动态变化规律的关键工具。蛋白质组研究的深度与广度依赖于定量技术的发展，其中稳定同位素化学标记试剂技术在生命科学、疾病诊断及新药研发等领域正发挥着重要作用。
近日，细胞应激生物学国家重点实验室、福建省药物新靶点研究重点实验室、药学院高祥教授团队在高通量蛋白质定量分析技术方面取得重要进展，相关成果以“6-Plex Tandem Phosphorus Tags (TPT) for Accurate Quantitative Proteomics”为题在线发表在Analytical Chemistry杂志（DOI: 10.1021/acs.analchem.4c01865）。
等重磷试剂的化学结构源于赵玉芬院士提出的核酸与蛋白共起源化学模型N-磷酰化氨基酸，其结构包含中性磷酰基团，具有高质子亲和能特性，增强了质谱检测的灵敏度与色谱分离能力，为蛋白质的高灵敏精准定量分析提供了磷化学新策略。六通道等重标记定量6-Plex TPT磷试剂基于二通道等重稳定同位素标记磷试剂技术（Angew. Chem. Int. Ed. 2023, e202303656），实现了定量通量三倍的提升，验证了等重磷试剂多标蛋白定量的可行性与可靠性。与同类型商品化的等重试剂相比，6-Plex TPT试剂利用磷酰基团的独特结构，采用廉价易得的H2¹⁸O为原料，引入多个¹⁸O原子替代昂贵的稳定同位素标记，实现了等重报告离子的构建，提升了 TPT磷试剂的性价比。6-Plex TPT磷试剂具有较高的同位素纯度、标记效率、可重复性以及定量准确性，为高通量蛋白质组学定量分析提供了新方法。
药学院高祥教授、化学化工学院赵玉芬院士为本文共同通讯作者。博士研究生王晓宇为第一作者。该研究得到国家自然科学基金（22274136，92256203）、国家重点研发计划项目（2020YFA0608300）、中国科学院空间利用技术与工程中心（No. YYWT-0901-EXP-16）、福建省自然科学基金（No. 2023J01037），翔安创新实验室开放基金（No.2023XAKJ0101004）等多个项目的经费支持。
原文链接: https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.analchem.4c01865
