脂肪性肝病是威胁我国人民健康的重大疾病，但由于机制非常复杂，涉及多种信号调控，所以一直缺乏有有效的治疗靶点。我院吕忠显教授课题组利用基因敲除小鼠，结合酒精性脂肪肝及非酒精性脂肪肝的疾病动物模型，研究发现信号支架蛋白Gab2特异性的介导高脂及酒精诱导的脂肪肝，发现了预防和治疗脂肪性肝病的潜力靶点。
Gab2在小鼠肝脏中表达很低，但当高脂及酒精诱导时则高表达；如敲除Gab2基因，则可显著改善高脂或酒精诱发的小鼠脂肪肝症状。Gab2是链接信号的支架蛋白，体内外实验发现它能整合多种信号，介导酒精、高脂诱发的肝细胞脂肪病变。因此，Gab2可能是肝脏疾病的一个凶手，被病理因素诱导表达，整合肝细胞内相关信号通路，诱导肝脏病理反应。
Gab2是信号调控网络的枢纽，针对它将能逆转多种病理信号，比单信号分子靶点更加有效；而且，Gab2基因敲除对小鼠无影响，在肝脏中受病理因素诱导表达，故针对Gab2的药物副作用小。因此，Gab2可能是预防和治疗脂肪性肝病的很有潜力的靶点。
这些结果近日在线发表在国际学术期刊Journal of Molecular Cell Biology（2014年影响因子6.87）上（Pubmed链接: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27282405）。厦门大学药学院为第一完成单位，美国加州大学圣地亚哥分校冯根生教授参与合作。
