曾骥孟/阮润生课题组与外院临床科研合作连续发表二篇成果于《Current Gene Therapy》

发布者:系统管理员发布时间:2014-10-23浏览次数:593


 

转化医学中心曾骥孟/阮润生课题组与外院临床科研合作实践了肝癌及缺血性心肌细胞坏死的细胞与基因治疗:连续发表二篇成果于

Current Gene Therapy

 

近日,我院转化医学中心曾骥孟课题组与广东药学院黄�林院长及厦门大学附属中山医院王挹青教授进行转化医学细胞与基因诊疗联合研究,分别在癌症及心血管疾病方面有了新细胞治疗临床结果,大大提高了T细胞及间充质干细胞MSC临床治疗的可应用性及商品化,二处研究成果分别发表于2014年六月及九月Current Gene Therapy期刊(IF: 4.806)。

 

1、课题组与广东药学院生命科学与生物制药学院的联合研究的成果显示:确认TCR Vβ7.1_H3F7HLA-A2型肝癌的T细胞群治疗的免疫标的基因:文章中通过分析TCR 克隆表达的亚家族DNA序列,发现TCR Vβ7.1_H3F7HLA-A2限制性HCC的潜在治疗基因。不仅体外实验显示转染TCR Vβ7.1_H3F7外周单个核细胞(PBMC)及T细胞对于HCC细胞有特异性细胞毒作用,而且动物实验也证明转染TCR Vβ7.1_H3F7PBMC可以抑制HCC肿瘤的生长,说明此基因转入免疫细胞可作为HLA-A2 HCC的细胞与基因治疗方法,更重要的是此项研究为筛查肿瘤特异性TCR基因提供了新的策略,也为当前没有确定的肿瘤特异性抗原的癌症病人采用T细胞基因治疗开辟了新的道路。

2、课题组与厦门大学附属中山医院、厦门市卫生局副局长王挹青教授联合研究成果显示:干细胞衍生之内皮祖细胞(EPC)和血管生成素基因(Ang-1)对于梗塞缺血性心肌细胞坏死后血管生成再生过程有着重要的再生作用,针对这两个方面的联合应用可以作为心血管疾病(梗塞缺血性心肌细胞坏死)的细胞与基因治疗的潜在实践选择。该课题首先构建了慢病毒载体包装的Ang-1基因和从大鼠骨髓干细胞群中分离纯化了EPC,然后进行了转染实验,并且在细胞水平和动物模型上研究了以上细胞治疗联合基因治疗对于血管及心肌细胞再生成的影响。Ang-1转染的EPC细胞 (Ang-1-EPC)植入梗塞缺血性心肌细胞坏死及气囊损伤的大鼠模型后会抑制新生内膜增生和减少新生内膜的面积,细胞间粘附分子1ICAM-1, 血管细胞黏附分子1VCAM-1)显著减少而且增殖细胞核抗原(PCNA)的表达量也显著下降,说明Ang-1-EPC可以有效缓解TNF-α引起的炎症反应, 也表明Ang-1-EPC不仅使血管细胞在炎症反应中存活而且可以促进损伤血管的内皮化,帮助血管与细胞再生。

 

目前,以曾骥孟/阮润生课题组为首的药学院转化医学中心正利用Fiber Cell中空纤维系统及独特无血清培养环境和基因检测�检,进行免疫T细胞及脂肪干细胞 (MSC)体外扩增、生产、质控与储存工艺标准化,用以作为免疫细胞诊疗及再生医学运用实践打基础。我们期待在不远的将来能看到Tvac/CartT-cells/MSC的临床商品化应用。

 

文章链接

 

1) Huang SL, Shen H, Li ZM, Chiu SK, Ruan RS, Xiao L and Tzeng CM*. Identification of Vβ7.1_H3F7 as a Therapeutic Gene Encoding TCR Specific to Hepatocellular Carcinoma. Current Gene Therapy2014 Aug 25 (in Press).

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25174578

2) Wang YQ, Song JJ, Han X, Liu YY, Wang XH, Li ZM and Tzeng CM*. Effects of angiopoietin-1 on inflammatory injury in endothelial progenitor cells and blood vessels. Current Gene Therapy2014;14(2):128-35.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24606182