近日，厦门大学药学院李明玉教授团队联合英国卡迪夫大学F. Susan Wong教授团队及厦门大学生命科学学院揭祖亮教授团队，在胰岛α细胞免疫功能调控方面取得新进展。团队研究发现，在1型糖尿病进展过程中，胰岛α细胞在炎症环境中获得MHC-II介导的抗原呈递功能，是一种新型的抗原呈递细胞。相关成果以“Pancreatic α cells function as MHC class II-dependent antigen-presenting cells in type 1 diabetes”为题，在线发表在《Science Advances》。
1型糖尿病（type 1 diabetes，T1D）是一种由自身免疫反应介导的疾病，其主要特征是免疫细胞攻击并破坏胰腺中的胰岛β细胞，导致胰岛素分泌不足。抗原呈递是启动和放大自身反应性T细胞免疫应答的重要环节。目前，树突状细胞、巨噬细胞和B细胞等专职抗原呈递细胞被认为承担自身抗原呈递的主要功能，而胰岛内分泌细胞能否参与这一过程仍有待研究。
研究团队发现，随着T1D进展，α细胞中的抗原加工与呈递相关通路逐渐增强，MHC-II相关基因表达上调。进一步研究揭示，炎症因子通过激活JAK-STAT1-IRF1信号轴上调MHC-II表达。炎症活化的MHC-II+ α细胞不仅能够对外源性抗原蛋白进行水解加工，并且能够促进T细胞增殖、提高T细胞活化标志物CD44和CD69的表达。与此同时，炎症刺激还促进α细胞表达CD80、CD86和CD40等共刺激分子。这些结果表明，α细胞在T1D的炎症环境中获得摄取、加工和呈递外源性抗原的能力，并能够激活抗原特异性的CD4+ T细胞。该研究揭示了胰腺α细胞作为非专职抗原呈递细胞参与胰岛局部免疫应答的新功能。拓展了传统上将胰岛内分泌细胞视为免疫攻击靶细胞的认识，为理解T1D中胰岛局部免疫应答提供了新的视角。
李明玉教授、F. Susan Wong教授及揭祖亮教授为本文的共同通讯作者。博士生李哲慧、硕士生吴欣耘和博士生马舒茜为共同第一作者。李明玉教授课题组其他成员亦对研究做出了重要贡献。
原文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.aei0410
撰文 | 李哲慧，李明玉
