近日，厦门大学药学院吴珺副教授与清华大学江鹏教授合作，在维生素B6调控CD8+ T细胞抗肿瘤免疫研究方面取得重要进展。相关成果以“Vitamin B6 preserves the stemness-like phenotypes and antitumor ability of CD8+ T cells”为题，发表于Developmental Cell (DOI: 10.1016/j.devcel.2025.10.017.)。该研究还获得了国际同行的特别关注，期刊同期发表了题为“Vitamin B6 modulates CD8+ T cell antitumor responses”的评论文章 (DOI: 10.1016/j.devcel.2026.02.015.)，对该研究进行专门评述。
肿瘤浸润CD8+T细胞是抗肿瘤免疫应答的核心执行者，但在慢性抗原刺激和免疫抑制性微环境中，T细胞常逐渐进入功能衰竭状态。相比之下，具有“类干性”特征的CD8+ T细胞能够维持更强的持续性、增殖潜能和抗肿瘤活性，并与免疫治疗疗效密切相关。然而，这类细胞状态如何受代谢信号调控，仍缺乏清晰机制解析。
该研究发现，维生素B6及其活性形式磷酸吡哆醛（PLP）能够增强小鼠和人CD8+ T细胞的持续性，维持其类干细胞样表型，并提升其清除肿瘤的能力。进一步研究表明，降低细胞内PLP水平会削弱T细胞类干性特征并促进耗竭表型形成。机制上，PLP可直接结合并抑制p70S6K活性，减少其介导的BACH2磷酸化，从而增强BACH2的核内滞留和功能活化，促进干性相关基因表达并抑制耗竭相关程序。此外，该研究还显示，PLP处理可在临床前肿瘤模型中增强抗PD-1治疗效果。上述结果揭示了 “维生素B6/PLP-p70S6K-BACH2”这一调控CD8+ T细胞命运与功能的新通路，为通过代谢干预提升抗肿瘤免疫、增强免疫检查点阻断疗效提供了新的理论依据和潜在策略。同期评论文章指出，该研究揭示了维生素B6/PLP调控CD8+ T细胞抗肿瘤反应的重要意义及其在癌症免疫治疗中的应用前景。
吴珺副教授为该论文共同第一作者，清华大学江鹏教授为通讯作者。研究得到了国家自然科学基金、深圳市科技创新委员会及福建省自然科学基金等项目支持。
论文链接：
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1534580725006914?via%3Dihub
