近日，厦门大学药学院、福建省创新药物靶标研究重点实验室曾锦章教授团队，联合香港大学生命科学学院的Alice Sze Tsai Wong教授团队在《Theranostics》杂志上合作发表了题为“Hypoxia-induced Nur77 activates PI3K/Akt signaling via suppression of Dicer/let-7i-5p to induce epithelial-to-mesenchymal transition”的研究论文。
缺氧是肿瘤微环境的共同特征，双方课题组前期研究发现，孤儿核受体Nur77在缺氧条件下被大量诱导，是结肠癌中Akt和 Wnt/β-catenin激活的关键因素（Br J Cancer 2014）。本研究进一步揭示缺氧诱导结肠癌细胞Nur77与p63相互作用，抑制Dicer启动子转录活性，鉴定了p63结合的特定DNA序列。Dicer是microRNA加工的关键酶，Nur77过表达在Dicer的介导下，抑制microRNA let-7i-5p的合成加工，后者直接结合于p110α编码基因的3’ UTR，从而影响p110α mRNA的稳定性与翻译，以及Akt/mTORC1的信号转导。体内外研究表明，Nur77-p63-Dicer-let-7i-7p- p110α-Akt-mTORC1信号轴是缺氧条件下Nur77调控结肠癌细胞间质化（EMT）、癌细胞干性和肿瘤转移的关键分子机制。
该研究工作主要由Alice教授团队的Zeyu Shi、Sally K. Y. To，曾锦章教授团队的博士生张帅帅等成员合作完成，曾锦章教授的博士生章敏达，硕士生唐涓也参与了这项工作。该研究工作，获得了国家自然科学基金与香港研究资助局联合科研基金（NSFC/RGC: 31461163002/ N_HKU740/14），国家自然科学基金面上项目（82073866, 81673467）的经费支持。曾锦章教授与Alice教授团队连续共同主持了两个NSFC/RGC项目，相继在FASEB J (2011)、Expert Opin Ther Targets (2012)、Br J Cancer (2014)、Biochem Pharm (2017)、Sci Rep (2017)、Molecules (2019)、Nat Communicat (2019)、Theranostics (2020；2021)等杂志上发表了一系列卓有成效的研究成果，成为内地和香港高校间科研合作的良好典范。
原文链接：https://www.thno.org/v11p3376.pdf
