张晓坤课题组在两年前首次发现了肿瘤促进因子tRXRα，并揭示了其在肿瘤生长中的作用机制。研究发现tRXRα在肿瘤细胞中特异性表达，它能够同PI3K的调节亚基P85α相互作用，并激活AKT进而促进肿瘤的生长。那么tRXRα在肿瘤细胞中是如何产生的，就成为摆在课题组面前亟待解决的至关重要的问题。因为此方面的研究将不仅加深我们对tRXRα的生理功能和作用机制的理解，更为重要的是为设计针对tRXRα的抗肿瘤药物打下基础。

经过近一年半的研究，课题组发现蛋白酶Calpain II和激酶GSK3β参与了tRXRα在体内的生成。Calpain II能够在全长RXRα蛋白的N端进行特异性的切割，生成两个N端缺失的RXRα片段。通过研究，他们发现较长的RXRα蛋白片段具有tRXRα的特性，即能够在细胞中激活AKT。同时课题组发现蛋白激酶GSK3β能够负调控tRXRα的生成，进一步的研究揭示GSK3β通过降低体内Calpain II的表达量进而抑制tRXRα的生成。已有报道指出Calpain II和GSK3β亦在某些肿瘤的发生发展中发挥重要作用，因此此项研究成果揭示tRXRα可能作为重要的调节分子，参与了Calpain II和GSK3β介导的肿瘤生长作用。

此项研究成果揭示了核受体RXRα与Calpain II 以及GSK3β之间的相互作用，展现了新的治疗tRXRα相关肿瘤的策略，即通过调节Calpain II和GSK3β的活性调节tRXRα蛋白的表达量，达到控制肿瘤的生长。

博士生高伟伟与博士后刘婕为该文章共同第一作者，张晓坤教授与周虎教授为共同通信作者。

文章题目：Regulation of Proteolytic Cleavage of Retinoid X Receptor-alpha by GSK-3β

文章链接：http://carcin.oxfordjournals.org/content/early/2013/02/05/carcin.bgt043.abstract