我院最新研究成果揭示脑缺血造成痴呆的机理

    厦门大学生物医学研究院许华曦教授和张云武教授所领导的神经退行性疾病及衰老研究中心实验室最近研究发现，当神经细胞生长在低氧（1%的氧浓度）条件下时，其所分泌的具有神经毒性的老年痴呆症致病蛋白质beta-淀粉样蛋白以及细胞内beta-分泌酶（BACE）会显著增加。

    老年痴呆症是最广泛的痴呆性疾病，其疾病发生与脑缺血有着密切的联系。导致老年痴呆症的一个重要因素是beta-淀粉样蛋白的过度产生。beta-淀粉样蛋白是由其前体蛋白APP经BACE和gamma-分泌酶依次裂解后生成。由于BACE对APP的裂解是beta-淀粉样蛋白生成的关键步骤，因此成为目前公认的研发医治老年痴呆症药物的首选靶位。

    最近这篇由许华曦教授和张云武教授指导的，以06级博士研究生张弦为第一作者的研究论文发现，在以低氧模拟脑缺血的环境下，缺氧诱导因子（HIF-1）能够直接结合BACE基因的启动子并正调控BACE基因的表达，造成BACE蛋白及其活性的增加，进而导致beta-淀粉样蛋白更多地生成。这些结果从细胞分子水平阐明了脑缺血是造成老年痴呆疾病的原因。这对于老年痴呆症的病理发生及其治疗药物的开发具有重要的理论和实际意义。

该研究论文已经被拥有极广泛读者的国际权威杂志《Journal of Biological Chemistry》 (该杂志去年的影响因子IF为6.355）接受并已在其网站上发表。加上最近发表于《Molecular and Cellular Biology》(IF=7.822), 《The FASEB Journal》(IF=7.064)和《Neurobiology of Aging》(IF=5.516)的三篇论文，这已是以许华曦教授的厦大研究生为第一作者（以厦大为第一或通讯作者单位）发表在影响因子高于5的杂志上的第四篇研究论文。他们的研究成果为厦门大学创建了分子细胞神经学这一原本空白的热点学科，并在国内外取得了一定的声誉。

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